| 基準 |
包含基準：
生検により、測定可能な疾患を有する切除不能な米国癌合同委員会（AJCC）のステージIIIまたはIVの黒色腫患者が確認されました。測定可能な疾患が必要であり、最長直径に沿って一次元で測定できる腫瘍として定義されます。
患者は、進行性死（PD）-1 / PD-リガンド-1（PDL-1）、アンタゴニスト単独、または抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4（CTLA-4）との併用による以前の治療を完了していて、反応性のない腫瘍を患っている必要があります。 ）。患者が BRAF 陽性の場合、患者は転移性黒色腫に対する PD-1 / PD-L1 阻害剤単独または CTLA4 との併用に加えて、少なくとも XNUMX つの BRAF 阻害剤で進行している必要があります。
患者は、転移性黒色腫に対する標準治療を 1 回完了した後に進行している必要があります。
腫瘍検体は、腫瘍溶解物および免疫学的研究に利用できる必要があります。
腫瘍はデング熱ウイルスの腫瘍内注射に利用可能でなければなりません。これには、超音波ガイド下注射による皮膚および皮下の病変が含まれます。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)、パフォーマンス ステータス ≤ 2 (カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≧ 70 に相当)。
患者は 18 歳以上であり、インフォームドコンセントを与えることができる必要があります。
白血球 (WBC) 数が 1,500/マイクロリットル (uL) 以上の適切な骨髄機能。血小板数 ≥ 100,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm3
患者は、血清クレアチニンが 2.0 ミリグラム/デカリットル (mg/dL) 以下の適切な腎機能を有している必要があります。
ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL の適切な肝機能。血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGOT/SGPT) < 正常上限 (ULN) の 3 倍。
患者は、以前の治療から必要な休薬期間を設ける必要があります。
局所療法：2週間。
化学療法と放射線療法: 4 週間。
その他の治験治療: 4週間
生殖能力のある患者とそのパートナーは、治験期間中および最後の治験薬投与後95週間、効果的な(4%以上の信頼性)避妊法を使用することに同意しなければなりません。研究中に妊娠した患者は試験から撤退する。
生殖能力のある女性は尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
患者の余命は4か月以上である必要があります。
患者は治療スケジュールを遵守でき、インフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲を持っている必要があります。
管理可能な中枢神経系（CNS）、転移のある患者がこの試験に選択される場合があります。 CNS転移患者は、CNS転移が少なくとも4週間進行していない場合に適格となります（磁気共鳴画像法[MRI]/コンピューター断層撮影法[CT]によって定義）。
除外基準：
四価ELISAアッセイによりデングウイルス血清型のいずれかに対する抗体が陽性である患者。
過去にワクチン接種を受けた患者、またはELISAで西ナイル熱、セントルイス脳炎、または黄熱病に対する抗体陽性が検出された患者
全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症を含む既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患。ただし、制御されている甲状腺疾患、または臨床的自己免疫疾患を伴わない自己抗体の存在は除く。
血清学的に評価した、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性免疫抑制性全身感染症、または後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV陽性、既知のB型またはC型肝炎感染症（HCVまたはHBC）を含む免疫系の抑制の既知の病歴。
免疫抑制療法を受けている患者。プレドニン 10 mg 相当量以下のステロイドの同時使用が許可されています。
その他の開いた傷。
過去の臓器移植。
-臨床研究者によって判断された臨床的に重大な皮膚障害（例、湿疹または乾癬）、皮膚病変または潰瘍、アトピー性皮膚炎の病歴、またはダリエ病（毛包角化症）の病歴を有する患者。
白血球数が1,500/μL未満の患者。血小板数 <100,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) 1,500/mm3 (グレード 2)
血清クレアチニンが1.5 x ULNを超える腎機能が不十分な患者（グレード2）
SGPT/SGOT > 3x ULN、およびビリルビン > 2.5 mg/dl (グレード 2) による肝機能が不十分な患者
活動性感染症がある患者、または最初の予定治療前の 101 日以内に 38.5°F (3°C) を超える発熱のある患者。
他の治療関連の臨床研究への同時参加。非治療研究（観察研究や腫瘍細胞分析研究など）は許可されています。
-皮膚の基底細胞癌または完全に切除された非浸潤性扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内扁平上皮癌を除く悪性腫瘍（スクリーニング後3年以内に活動性）。
重大な心血管疾患（すなわち、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3のうっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、過去6か月以内の冠動脈形成術、制御されていない心房または心室不整脈）。
妊娠中または授乳中の女性患者。
患者は、グレード 3 以上の自己免疫毒性のため、チェックポイント遮断薬: イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブを中止しました。 [7]
B-RafV600 変異が陽性であり、標的療法に反応している患者。
研究者が研究への参加を妨げる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した、検査結果を含むその他の病歴。
グレードIII以上の内分泌障害を有する患者。
以前の病歴で脾臓摘出術を受けた患者は、この試験から除外されます。脾臓摘出術の証拠は病歴や記録から得られます。
他のフラビウイルス感染症（黄熱病、セントルイス脳炎、西ナイルウイルス）の既往歴または血清学的証拠
フラビウイルスワクチンの接種歴がある
アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を積極的に服用している患者 |
